猪场疫病现状及融合抗菌肽的研究与应用
05-09 09:12
西南大学兽医学院 佘永健
改革开放30 年多来， 我国生猪养殖业得到了迅速发展，猪存栏、出栏量、猪肉产量已稳居世界第一。生猪养殖模式已从过去的以农村散养为主逐渐发展为以规模化、集约化为主的新型企业化养殖模式。然而，我国的养猪生产与欧美一些发达国家相比， 在产品质量、品种资源、环境污染、饲料报酬、市场调控等方面还存在较大差距， 尤其是猪病的发生和流行已成为养猪企业所面临的十分棘手的难题， 亦使养猪业成为一个高风险的行业。近十几年来，我国生猪死亡率每年高达8%~10% 以上，且80% 以上是因为传染病造成的。因病直接导致生猪死亡,由药费投入、因病而引起的饲料损失以及人工投入等直接和间接经济损失难以计算。为控制猪场疾病的发生和流行， 减少经济损失， 我国养猪业从养殖过程、疫苗研制、生物安全体系建设、药物保健等多方面形成了一系列的综合防控措施。本文主要对我国部分猪场疫病发生特征，防控措施以及近几年本人指导利用抗菌肽制剂在几个猪场临床应用进行综述， 旨在为临床有效控制猪场疫病提供参考。
1 猪场现状及疫病防控
目前，我国国内猪群生产性能普遍下降，生存环境恶化，疫病、霉菌毒素等相互作用，混感、继发普遍（ 表1-3）。当前学者和养殖场者提出防控新思路：加强饲养管理，严格生物安全措施，科学免疫，减少滥用药物，减少病毒载量，增强猪群抵抗力。HCLV、PR、PPV、JEV、MP 等疫苗得到广泛认同，PCV2 苗近年亦为国内外学者认同，FMD 与毒株、剂量、免疫次数等密切相关， 然而PRRS MLV 争议较大。PRRS 免疫机制目前尚未明确，PRRSV 可引起猪免疫抑制，具有抗体依赖性增强作用（ADE），持续感染，机体难发现，免疫反应后延、免疫效果不佳等。生产迫切需要减少猪场及猪群体内PRRSV 及PCV2 病毒载量的优良制剂。
笔者2012 年-2013 年对四川省几个规模化猪场就诊，亦发现目前猪以混合感染为主，老病新发为特点。案例1，某猪场有育肥猪7000 头， 种猪1200 头， 炎热季节， 育肥猪及临产前母猪出现急性败血死亡，经过观察和病理剖解分析，确定为猪丹毒引起发病，同时伴发圆环病毒感染引起的猪只猝死症状（图1），建议猪场进行病猪隔离，青霉素治疗，饲料添加阿莫西林、抗菌肽等进行保健，每天消毒，死猪严禁剖解，使用猪丹毒弱毒苗免疫控制。
案例2，四川省某规模猪场， 有600 头种猪场，饲管良好，HCLV、PRRSMLV 一刀切方法进行免疫，每年3 次，而细小、乙脑、伪狂犬、口蹄疫和圆环病毒苗常规免疫。2013 年4月产房新生仔猪出现死亡增多现象，保育舍出现断奶仔猪多系统衰竭综合证（PMWS）， 死亡率增至15%。临床诊断见图2，初步诊断该猪场主要发生了PRRS、HCV、PCV2 等混合感染，同时出现霉菌毒素引起腹泻的状况。我们进一步采用荧光定量PCR检测，确证了临床病理诊断结果（表4）。因此，建议采用淋脾苗紧急接种，更改免疫程序，更换饲料并在饲料中添加抗菌肽等功能性保健饲料添加剂。综上， 我国国内的猪场主要以混合感染为主，当前滥用、错用、大量免疫、频繁免疫、强制免疫都是不科学的，PRRSMLV 实际免疫应关注点基层难以掌握， 应以“ 少打针， 少用药， 环境友好，绿色健康的养殖”（ 杨汉春，2013）。生产上迫切需要减少猪场及猪群体内PRRSV 及PCV2 病毒载量的优良制剂，近几年的研究报道表明，抗菌肽制剂对猪只体内PRRSV 及PCV2 均有明显抑制增殖及减少病毒载量效应，具有良好的应用效果。
2 抗菌肽及其生物学特性
抗菌肽（ a n t i b a c t e r i a lpeptides，ABPs） 是一类具有广谱高效杀菌活性的多肽类物质，是生物防御系统产生的一类防御外源性病原体的小肽。Boman 等在1972 年首次从天蚕蛹中发现抗菌肽天蚕素（cecropins） 后， 人们已从各类生物体中分离鉴定出的抗菌肽超过1000 种。由于最初被发现的是其抗细菌功能，因而被命名为抗菌肽，但随着不断深入研究，发现某些抗菌肽具有对部分真菌、原虫、病毒甚至癌细胞具有明显的杀伤作用，具有调节机体免疫功能，增强巨噬细胞的活性，减轻炎症等，是动物机体非特异性免疫系统的重要组成部分。在自然界动植物体内分布存在，为阳离子碱性短肽，病原体难以产生耐药性，而抗菌肽对酸、碱、高温具有稳定性。
3 融合抗菌肽对免疫细胞的增殖和抑制病毒的增殖作用
研究结果表明，抗菌肽可有效激活猪淋巴细胞活性，促进分裂增殖和生长，提高免疫机能，抑制PRRSV 在淋巴细胞的增殖，减少PRRSV 病毒含量。
4 融合抗菌肽对猪病毒载量的影响研究
在母猪饲料中按0.2% 的剂量添加金源肽制剂，100d 后，采用PCR 方法检测猪外周血中的PCV2，结果见表5 和图4。表5 和图4 结果显示， 试验母猪体内不仅带毒率下降，特别病毒载量下降70%，对照组带毒率及病毒载量基本无变化。在保育猪饲料中按0.2%的剂量添加金源肽制剂饲喂仔猪40 天后， 采用荧光定量PCR 检测外周血中PCV2 的带毒率及病毒载量检测结果，结果显示，试验保育猪的带毒率减少17.6%，体内病毒载量下降54%，对照组基本无变化。结果表明，金源肽能明显减少母猪及保育猪的带毒率和体内PCV2 载毒量，母猪更显著，具有重要生产指导价值。而在后备母猪试验中，在饲料中添加0.2% 金源肽制剂，30 天后采用荧光定量PCR 对后备母猪血液中PRRSV 及PCV2 病毒载量进行检测。结果表明，后备母猪口服金源肽抗菌肽制剂可有效减少体内PCV-2、PRRSV 的带毒率,处理后备母猪血液PCV-2、PRRSV 病毒含量也明显减少，显示饲喂金源肽制剂产生了良好的抑制及清除病毒的作用，对降低后备母猪体内PCV-2、PRRSV带毒率有明显成效，动物血液带毒率降低及病毒数量减少对防治垂直传播和交叉感染、控制动物疫病有重要意义，提示金源肽制剂是具有良好开发应用前景的新型生物制剂，为实际防治圆环病毒病和蓝耳病提供了新思路。
抗菌肽（ a n t i b a c t e r i a lpeptides，ABPs） 是一类具有广谱高效杀菌活性的多肽类物质，是生物防御系统产生的一类防御外源性病原体的小肽。Boman 等在1972 年首次从天蚕蛹中发现抗菌肽天蚕素（cecropins） 后， 人们已从各类生物体中分离鉴定出的抗菌肽超过1000 种。由于最初被发现的是其抗细菌功能，因而被命名为抗菌肽，但随着不断深入研究，发现某些抗菌肽具有对部分真菌、原虫、病毒甚至癌细胞具有明显的杀伤作用，具有调节机体免疫功能，增强巨噬细胞的活性，减轻炎症等，是动物机体非特异性免疫系统的重要组成部分。在自然界动植物体内分布存在，为阳离子碱性短肽，病原体难以产生耐药性，而抗菌肽对酸、碱、高温具有稳定性。
3 融合抗菌肽对免疫细胞的增殖和抑制病毒的增殖作用
研究结果表明，抗菌肽可有效激活猪淋巴细胞活性，促进分裂增殖和生长，提高免疫机能，抑制PRRSV 在淋巴细胞的增殖，减少PRRSV 病毒含量。
4 融合抗菌肽对猪病毒载量的影响研究
在母猪饲料中按0.2% 的剂量添加金源肽制剂，100d 后，采用PCR 方法检测猪外周血中的PCV2，结果见表5 和图4。表5 和图4 结果显示， 试验母猪体内不仅带毒率下降，特别病毒载量下降70%，对照组带毒率及病毒载量基本无变化。在保育猪饲料中按0.2%的剂量添加金源肽制剂饲喂仔猪40 天后， 采用荧光定量PCR 检测外周血中PCV2 的带毒率及病毒载量检测结果，结果显示，试验保育猪的带毒率减少17.6%，体内病毒载量下降54%，对照组基本无变化。结果表明，金源肽能明显减少母猪及保育猪的带毒率和体内PCV2 载毒量，母猪更显著，具有重要生产指导价值。而在后备母猪试验中，在饲料中添加0.2% 金源肽制剂，30 天后采用荧光定量PCR 对后备母猪血液中PRRSV 及PCV2 病毒载量进行检测。结果表明，后备母猪口服金源肽抗菌肽制剂可有效减少体内PCV-2、PRRSV 的带毒率,处理后备母猪血液PCV-2、PRRSV 病毒含量也明显减少，显示饲喂金源肽制剂产生了良好的抑制及清除病毒的作用，对降低后备母猪体内PCV-2、PRRSV带毒率有明显成效，动物血液带毒率降低及病毒数量减少对防治垂直传播和交叉感染、控制动物疫病有重要意义，提示金源肽制剂是具有良好开发应用前景的新型生物制剂，为实际防治圆环病毒病和蓝耳病提供了新思路。
5 抗菌肽对母猪和仔猪生长性能的影响
在母猪产前35 天给予饲料中添加含量为0.2% 的金源肽制剂，直至仔猪断奶，金源肽制剂对母猪生产性能影响的两次试验结果见表5。表5 显示， 添加抗菌肽制剂饲粮的试验组母猪胎均活产仔比饲喂常规饲粮的对照组多，差异极显著（P <0.01）；胎均总产仔、合格仔也显著高于对照组(P<0.05)，仔猪初生重试验组比对照组略低但差异不显著（P>0.05）。在保育仔猪饲料中添加0.2% 金源肽制剂饲喂仔猪，对其生长性能的影响见表6。表7 结果显示，饲粮的试验组仔猪保育结束末重和保育阶段总增重均极显著高于饲喂常规饲粮的对照组（P <0.01），保育成活率试两组差异不显著（P>0.05）。结果表明，金源肽制剂能够显著提高母猪的生产成绩；显著提高仔猪的健康水平，加快生长速度。
6 结语
目前国内的养猪业疫病发生频繁且复杂，猪场疫病的防控， 虽然取得了一定的进展，但仍然还存在着不少问题，如缺乏养猪技术专业人员、猪场规划建设不合理、消毒制度不完善、引种渠道混乱、疫苗质量难以保证、免疫程序混乱等。要从根本上控制猪场疫病的发生，将猪场疫病对养猪业的危害降低到最低程度，我们所需要走的路还十分漫长。因此，笔者认为，首先要改善猪群生长的环境，改变饲养模式，回归到环境友好、绿色健康的养殖模式上来；其次就是加大新型疫苗的研究力度，不仅要关注特异性免疫，还要加强非特异性免疫；再次要研发新的诊断试剂和化学药品用于猪场疫病的监测与防治，诊断试剂要求遵循特异、敏感、简便、快速、便于操作的原则，化学药品要求安全、高效、低毒、无副作用、价廉物美等。目前的大量研究证明，抗菌肽制剂具有抑菌抗病毒作用，促进动物免疫，能够显著提高仔猪的健康水平，降低死淘率，加快猪只生长速度，抗菌肽制剂在种猪料中的应用，其目的就是紧紧围绕提升种猪的繁殖性能，降低生产成本，提高猪场综合效益，因此，抗菌肽制剂在现代规模养猪场的推广应用有很好的前景。
原标题：国内猪场疫病现状及融合抗菌肽的研究与应用
在母猪产前35 天给予饲料中添加含量为0.2% 的金源肽制剂，直至仔猪断奶，金源肽制剂对母猪生产性能影响的两次试验结果见表5。表5 显示， 添加抗菌肽制剂饲粮的试验组母猪胎均活产仔比饲喂常规饲粮的对照组多，差异极显著（P <0.01）；胎均总产仔、合格仔也显著高于对照组(P<0.05)，仔猪初生重试验组比对照组略低但差异不显著（P>0.05）。在保育仔猪饲料中添加0.2% 金源肽制剂饲喂仔猪，对其生长性能的影响见表6。表7 结果显示，饲粮的试验组仔猪保育结束末重和保育阶段总增重均极显著高于饲喂常规饲粮的对照组（P <0.01），保育成活率试两组差异不显著（P>0.05）。结果表明，金源肽制剂能够显著提高母猪的生产成绩；显著提高仔猪的健康水平，加快生长速度。
6 结语
目前国内的养猪业疫病发生频繁且复杂，猪场疫病的防控， 虽然取得了一定的进展，但仍然还存在着不少问题，如缺乏养猪技术专业人员、猪场规划建设不合理、消毒制度不完善、引种渠道混乱、疫苗质量难以保证、免疫程序混乱等。要从根本上控制猪场疫病的发生，将猪场疫病对养猪业的危害降低到最低程度，我们所需要走的路还十分漫长。因此，笔者认为，首先要改善猪群生长的环境，改变饲养模式，回归到环境友好、绿色健康的养殖模式上来；其次就是加大新型疫苗的研究力度，不仅要关注特异性免疫，还要加强非特异性免疫；再次要研发新的诊断试剂和化学药品用于猪场疫病的监测与防治，诊断试剂要求遵循特异、敏感、简便、快速、便于操作的原则，化学药品要求安全、高效、低毒、无副作用、价廉物美等。目前的大量研究证明，抗菌肽制剂具有抑菌抗病毒作用，促进动物免疫，能够显著提高仔猪的健康水平，降低死淘率，加快猪只生长速度，抗菌肽制剂在种猪料中的应用，其目的就是紧紧围绕提升种猪的繁殖性能，降低生产成本，提高猪场综合效益，因此，抗菌肽制剂在现代规模养猪场的推广应用有很好的前景。
原标题：国内猪场疫病现状及融合抗菌肽的研究与应用
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